Cercetatorii au descoperit ca NMN impiedica cresterea si raspandirea - metastaza - a unei forme comune, greu de tratat de cancer de san si imbunatateste sansele de supravietuire cu cancer la soareci.
Repere
NMN inhibă creșterea unei forme comune de cancer de sân - cancerul de sân triplu negativ (TNBC) - care sustrage tratamentele tipice.
NMN îmbunătățește semnificativ supraviețuirea șoarecelui purtător de tumori după injectarea cancerului de sân.
NMN reduce metastaza cancerului de sân în țesutul pulmonar prin activarea proteinei pro-longevitate Sirtuin 1, care repară ADN-ul și elimină stresul celular.
Cancerul de sân – un diagnostic îngrozitor – a depășit cancerul pulmonar ca cea mai frecventă formă de cancer în ultimii câțiva ani. Și mai îngrijorător este că forma triplu negativă a cancerului de sân, reprezentând ~ 15% din cazuri, eludează tratamentele tipice, lăsând chimioterapia ca una dintre singurele opțiuni. Această circumstanță a creat necesitatea unor modalități mai sigure și mai eficiente de a trata TNBC. Publicat în Oncogene , Luo și colegii de la Universitatea Tsinghua din China arată că NMN limitează creșterea tumorii TNBC la șoareci . Mai mult, ei arată că NMN îmbunătățește semnificativ șansele de supraviețuire după debutul cancerului și împiedică metastaza cancerului. Dacă aceste descoperiri se pot traduce la oameni, ele pot oferi speranță pentru o nouă modalitate de a atenua creșterea și răspândirea TNBC. NMN încetinește creșterea și răspândirea tumorilor în timp ce crește șansele de supraviețuire
Pentru a testa modul în care NMN afectează tumorile TNBC, cercetătorii au injectat șoareci cu imunodeficiență celule TNBC umane și au măsurat volumele tumorii în timp ce șoarecilor li s-au administrat doze de 500 mg/kg/zi de NMN. La 48 de zile după injecțiile cu celule tumorale, NMN a redus volumul tumorii cu peste 10% în comparație cu șoarecii purtători de tumoră cărora nu li sa administrat NMN. Mai mult, NMN a redus la jumătate creșterea tumorii și s-a răspândit în țesutul pulmonar. Aceste constatări susțin faptul că NMN încetinește semnificativ creșterea tumorii TNBC și limitează substanțial metastaza acesteia la alte țesuturi. (Jiang et al., 2023 | Oncogene ) NMN împiedică creșterea tumorii cu mai mult de 10% și reduce răspândirea acesteia la plămâni la jumătate. Stânga: Șoarecii imunodeficienți au fost injectați cu celule umane de cancer mamar. Tratamentul cu NMN (linia roșie) a dat naștere la tumori cu mai mult de 10% mai puțin volum decât șoarecii purtători de tumori netratați cu NMN (linia albastră) după 48 de zile. Dreapta: șoarecii tratați cu NMN (puncte roșii) au prezentat aproximativ jumătate din metastaza tumorii la țesutul pulmonar, comparativ cu șoarecii netratați (puncte albastre). Luo și colegii săi au căutat să găsească modul în care capacitatea NMNs de a încetini creșterea și răspândirea tumorii afectează durata de viață. Ei au descoperit că NMN a prelungit durata medie de viață rămasă cu ~ 15% după injectarea celulelor canceroase. Aceste rezultate sugerează că, prin împiedicarea proliferării cancerului, NMN îmbunătățește durata de viață după apariția TNBC. (Jiang și colab., 2023 | Oncogene ) Șoarecii purtători de tumori tratați cu NMN au o durată medie de viață crescută cu ~15%. Durata medie de viață a șoarecilor purtători de tumori tratați cu NMN (linia roșie) a fost de ~ 30 de săptămâni, în timp ce șoarecii purtători de tumori netratați (linia albastră) au avut o durată de viață medie de ~ 26 de săptămâni - un salt de 15% cu NMN. Creșterea nivelului de nicotinamidă adenin dinucleotide (NAD+) cu precursorul NMN activează proteina pro-longevitate Sirtuin 1, care repara ADN-ul și elimină moleculele dăunătoare din celule numite specii reactive de oxigen. Din acest motiv, echipa de cercetare din China a propus că beneficiile anticancer ale NMN provin din activarea Sirtuin-ului 1. În acest sens, au eliminat genetic Sirtuina 1 și au descoperit că, fără această proteină, NMN nu a împiedicat în mod semnificativ metastaza TNBC. Cu toate acestea, lăsând Sirtuin 1 pe loc, NMN împiedică în mod substanțial metastaza TNBC. Aceasta înseamnă că NMN încetinește cancerul și metastazele probabil prin conducerea funcției Sirtuin 1.
(Jiang et al., 2023 | Oncogene ) Capacitatea NMN de a încetini metastaza cancerului la plămâni depinde de proteinele Sirtuin 1 . Fără a elimina genetic Sirtuina 1 (shCtrl), șoarecii tratați cu NMN cu cancer (puncte albastre) au prezentat mult mai puține metastaze decât șoarecii netratați cu cancer (puncte roșii). Eradicarea genetică a Sirtuinei 1 (shSIRT1) a eliminat efectele anti-metastaze ale NMN, sugerând că capacitatea NMN de a contracara metastazele depinde de Sirtuin1. „Am descoperit că suplimentarea cu NAD+ a suprimat progresia TNBC”, au spus Luo și colegii. Proprietățile anti-cancer ale NMN pot depinde de dozaj Interesant, Luo și colegii au descoperit că, deși NMN reduce creșterea tumorii, nu oprește neapărat proliferarea celulelor tumorale. Acest lucru ridică posibilitatea ca NMN să mărească răspunsul celulelor imune anti-cancer, ceea ce duce la suprimarea creșterii tumorii. Mai mult, într-un alt studiu care a folosit o doză mai mică de 250 mg/kg/zi, NMN nu a avut niciun impact asupra creșterii tumorii . Aceasta înseamnă că doze mai mari, precum cea utilizată în acest studiu, pot fi necesare pentru ca NMN să-și exercite beneficiile complete împotriva cancerului. Deoarece chimioterapia abrazivă este utilizată în mod obișnuit pentru a trata TNBC, posibilitatea ca NMN să încetinească creșterea și răspândirea tumorii TNBC prezintă un plus binevenit la repertoriul de compuși anti-cancer. Studiile clinice viitoare vor ajuta la determinarea dacă NMN poate fi utilizat împotriva TNBC uman. „Descoperirile noastre au oferit dovezi că țintirea metabolismului NAD+ ar putea fi o intervenție terapeutică eficientă împotriva TNBC, în speranța de a traduce rezultatele la oameni”, au spus Luo și colegii.
Comments