Suplimentarea cu mononucleotidă de nicotinamidă (NMN) îmbunătățește calitatea ovocitelor de la șoareci în vârstă naturală prin restabilirea nivelurilor de nicotinamidă adenin dinucleotide (NAD+).
Un ovocit este chiar începutul vieții umane - în cei mai simpli termeni, este o celulă ou imatur care în cele din urmă se maturizează și devine un ovul sau un ou. Cu toate acestea, pe măsură ce femeile îmbătrânesc, există o scădere a calității ovocitelor, iar abordările eficiente pentru îmbunătățirea calității ovocitelor rămân rare.
Un studiu din Cell Reports a constatat că administrarea precursorului nicotinamidei adenin dinucleotide (NAD+) mononucleotidei nicotinamidei (NMN) la șoareci îmbunătățește eficient calitatea ovocitelor în vârstă maternă . Acest studiu oferă o strategie potențială pentru a îmbunătăți rezultatul reproductiv al femeilor de vârstă maternă înaintată. „Lucrarea noastră expune o bază teoretică pentru aplicarea NMN pentru a îmbunătăți fertilitatea femeilor în vârstă și eficiența tehnologiilor de reproducere artificială”, au declarat cercetătorii în studiul lor.
Suplimentarea mononucleotidei de nicotinamidă (NMN) îmbunătățește eficient calitatea ovocitelor de la șoareci în vârstă naturală prin recuperarea nivelurilor de nicotinamidă adenin dinucleotide (NAD+). Suplimentarea cu NMN nu numai că mărește ovulația ovocitelor îmbătrânite, ci sporește și capacitatea lor de fertilizare. Aceste constatări dezvăluie că suplimentarea cu NMN este o abordare fezabilă pentru a proteja ovocitele de deteriorarea avansată legată de vârsta mamei, contribuind la îmbunătățirea rezultatului reproductiv al femeilor în vârstă și a tehnologiei de reproducere asistată.Ovocitele de înaltă calitate, o condiție prealabilă pentru fertilizarea cu succes și dezvoltarea embrionară ulterioară, sunt baza materială pentru debutul vieții. La majoritatea mamiferelor, îmbătrânirea reproductivă feminină este definită în special de o scădere proeminentă a cantității și calității ovocitelor și a sacilor umpluți cu lichid care le conțin (adică, foliculii ovarieni). Ovocitele de calitate scăzută sunt o problemă comună și insurmontabilă pentru femeile cu vârsta maternă înaintată și principala cauză a rezultatelor reproductive suboptime. În ciuda semnificației problemei, strategiile de susținere a calității ovocitelor odată cu vârsta au fost prost explorate.
NAD+ este un element cheie în metabolism și un regulator critic al diverselor procese fiziologice, inclusiv stabilitatea genomică și supraviețuirea celulară. S-a raportat că nivelurile de NAD+ scad odată cu vârsta în multe țesuturi și sunt implicate într-o varietate de boli legate de îmbătrânire. Prin urmare, este probabil ca recuperarea nivelurilor de NAD+ să fie o intervenție anti-îmbătrânire eficientă .
NMN este un precursor cheie al NAD+, iar administrarea acestuia poate crește conținutul de NAD+ în celule. Dovezi acumulate au arătat că îmbunătățirea biosintezei NAD+ prin tratamentul cu NMN la șoarecii în vârstă inversează disfuncția legată de vârstă în mai multe organe. Deși s-au făcut progrese mari în aplicarea NMN față de îmbătrânire , efectul NMN asupra îmbătrânirii reproductive feminine nu a fost pe deplin determinat.
Cercetările anterioare raportează că nivelurile de NAD+ au scăzut în ovocite de la șoarecii în vârstă maternă, dar ar putea fi recuperate prin administrarea NMN pentru a îmbunătăți calitatea acestor ovocite. Suplimentarea NMN într-o oarecare măsură a crescut numărul de foliculi ovarieni, ovocite ovulate și ovocite maturizate cu mai puțină fragmentare.
Efectul suplimentării NMN asupra conținutului și calității NAD+ a ovocitelor în vârstă maternă.
(A) Imagini reprezentative ale ovocitelor maturate colectate de la șoareci. (B) Numărul de ovocite ovulate și rata ovocitelor fragmentate la șoarecii în vârstă, în vârstă și suplimentați cu NMN.
În studiul lor, anchetatorii au observat că îmbătrânirea mamei a redus dramatic numărul de ovocite ovulate și rata ovocitelor maturate, dar a crescut incidența ovocitelor fragmentate – ovule imature defecte care se despart și eșuează, ducând în cele din urmă la moartea lor. Cu toate acestea, atunci când anchetatorii au suplimentat ovocitele îmbătrânite cu NMN pentru a restabili nivelurile de NAD+, ei au observat o rată de maturare îmbunătățită și ameliorarea defectelor în numărul și fragmentarea ovocitelor îmbătrânite. În plus, ei au observat că îmbătrânirea maternă a afectat sever dezvoltarea foliculilor și că suplimentarea cu NMN a crescut numărul de foliculi.
Important, cercetătorii au descoperit că suplimentarea cu NMN a îmbunătățit capacitatea de fertilizare a ovocitelor îmbătrânite. Ei au observat, de asemenea, că suplimentarea cu NMN a promovat în mod semnificativ dezvoltarea embrionară ulterioară a ovocitelor fertilizate. În acest sens, anchetatorii au observat o rată îmbunătățită de formare a blastocistelor - o colecție de celule formate în dezvoltarea timpurie a mamiferelor - din ovocite fertilizate de la șoareci în vârstă. Aceste rezultate demonstrează că NMN îmbunătățește capacitatea de fertilizare a ovocitelor îmbătrânite și promovează dezvoltarea lor embrionară ulterioară.
Efectul suplimentării NMN asupra capacității de fertilizare și dezvoltării embrionare a ovocitelor îmbătrânite . (D) Imagini reprezentative ale embrionilor în dezvoltare timpurie la șoareci tineri, în vârstă și în vârstă suplimentați cu NMN. Stânga, embrioni în stadiu de 2 celule; dreapta, blastociste – o minge de celule care se divid rapid, constând dintr-un grup interior de celule care va deveni embrion și un grup exterior de celule care hrănesc și protejează embrionul. Ratele de fertilizare (E) și (F) formarea unei structuri în dezvoltarea timpurie a mamiferelor numită blastocist la șoarecii în vârstă, în vârstă și suplimentați cu NMN.
În cele din urmă, anchetatorii au descoperit că mecanismul prin care NMN a lucrat pentru a revitaliza ovocitele îmbătrânite a fost prin restabilirea distribuției și funcției centralei celulelor, mitocondriile. Ei au observat că suplimentarea cu NMN a suprimat acumularea de specii reactive de oxigen – molecule instabile care pot cauza deteriorarea ADN-ului, ARN-ului și proteinelor, ceea ce poate duce la moartea celulelor. În acest sens, anchetatorii au observat că suplimentarea cu NMN a redus daunele ADN și, în cele din urmă, moartea celulelor.
Aceste descoperiri oferă o abordare potențial eficientă pentru a îmbunătăți fertilitatea femeilor în vârstă și pentru a obține mai multe ovocite de înaltă calitate pentru tehnologia de reproducere asistată. „În mod colectiv, datele noastre dezvăluie că suplimentarea cu NMN este o abordare fezabilă pentru a proteja ovocitele de deteriorarea avansată legată de vârsta mamei, contribuind la îmbunătățirea rezultatului reproductiv al femeilor în vârstă și a tehnologiei de reproducere asistată.”
Comments